Своеобразная иммунная совокупность делает в организме две функции:
– идентификация чужеродной биологической информации;
– уничтожение генетически чужеродных элементов, посягающих на целостность и постоянство внутренней среды организма.
Ко второй функции относится защита организма от внешних патогенных факторов и собственных трансформированных клеток, образующихся в любой конкретный момент времени числом 106, которое имеется «критическая масса», некий предел, начиная с которого эволюция многоклеточных была бы неосуществима без действенного контроля за естественным мутационным потоком. Функцию контроля за мутационным потоком взяла на себя именно иммунная совокупность.
Так именуемые иммунокомпетентные клетки, талантливые приводить к иммунным реакциям, выявят чужеродные тела по структуре их поверхности (антигенным детерминантам) и производят антитела соответствующей конфигурации, связывающиеся с данными чужеродными элементами.
Иммунная совокупность способна кроме этого запоминать структуру антигенов, так что, в то время, когда эти антигены повторно внедряются в организм, иммунный ответ появляется стремительнее и антител образуется больше, чем при первичном контакте (так называемая иммунологическая память). Наряду с этим защитные функции организма изменяются так, что при повторном инфицировании тем либо иным вредным агентом симптомы заболевания значительно чаще не появляются. Конкретно исходя из этого кое-какие болезни, к примеру, корь, ветряная оспа, эпидемический паротит, скарлатина и целый ряд других видятся в основном у детей («детские заразы»): при повторном внедрении их возбудителей организм уже имеет к ним иммунитет. Другими словами в этом случае иммунитет не наследуется, а приобретается.
Ключевую роль в образовании клеток и антител иммунной совокупности играется лимфатическая совокупность. Морфологически формирующиеся тут лимфоциты крови различаются только размерами, но по химическим изюминкам цитоплазматических мембран и функциям возможно выделить пара типов лимфоцитов, среди которых три главных – В-лимфоциты, Т-нулевые клетки и лимфоциты.
Лимфоциты развиваются из лимфоидных стволовых клеток, каковые со своей стороны происходят от кроветворных гемопоэтических стволовых клеток. В эмбриональном периоде лимфоидные стволовые клетки обнаруживаются в печени, а в будущем – в костном мозгу. У человека по окончании рождения кроветворным органом есть лишь костный мозг.
К органам иммунной совокупности (лимфоидным органам) относятся все органы, каковые участвуют в образовании белковых частиц и клеток, осуществляющих защитные реакции организма. Иммунные органы выстроены из лимфоидной ткани, которая представляет собой ретикулярную строму и расположенные веепетлях клетки лимфоидного последовательности: лимфоциты разной степени зрелости, юные и зрелые плазматические клетки, и макрофаги и другие клеточные элементы. Такими органами являются: костный мозг, вилочковая железа (тимус), скопления лимфоидной ткани, расположенные в стенках полых органов (дыхательной совокупности – BALT и пищеварительной совокупности – SALT) и мочеполового аппарата, селезёнка и лимфатические узлы. тимус и Костный мозг, в которых из стволовых клеток дифференцируются лимфоциты, относятся к центральным органам иммунной совокупности, остальные являются периферическими органами иммуногенеза, куда лимфоциты выселяются из центральных органов. Последние находятся в отлично защищенных от внешних действий местах, а периферические органы расположены на дорогах вероятного внедрения в организм генетически чужеродных веществ либо на дорогах следования таких веществ, появившихся в самом организме.
В ходе онтогенеза предшественники лимфоцитов мигрируют из кроветворных (гемопоэтических) органов и переносятся с кровью к первичным лимфоидным органам – тимусу и костному мозгу. Тут они размножаются и в один момент покупают морфологические и функциональные особенности, характерные для разных типов клеток, другими словами становятся коммитированными лимфоцитами. Лимфоциты, претерпевающие эти трансформации в костном мозгу, именуются В-лимфоцитами (от латинского bursu – фабрициева сумка – лимфоидный орган, расположенный в каудальных отделах кишечника у птиц, но отсутствующий у человека). Лимфоциты, развивающиеся в тимусе под влиянием определенных факторов роста (тимозин, тимопоэтин и др.) и при ярком контакте с эпителиальными тимическими клетками, именуют тимусзависимыми, либо Т-лимфоцитами. В- и Т-лимфоциты переносятся кровью от первичных (центральных) ко вторичным лимфоидным органам. При первом контакте с антигеном они пролиферируют и дифференцируются, преобразовываясь в иммунокомпетентные клетки (плазматические клетки, Т-эффекторы).
Совокупность В-клеток образовывает около 15% лимфоцитов крови и несёт ответственность за гуморальный иммунный ответ. Больше всего В-лимфоцитов находится в групповых лимфатических фолликулах, костном мозге, крови и селезенке (40–60%), в лимфатических узлах и грудном лимфатическом протоке (25%). Нет В-лимфоцитов лишь в тимусе. Диаметр зрелых В-лимфоцитов больше, чем Т-лимфоцитов (8,5 мкм), поверхность их покрыта густым слоем отростков, являющихся антигенраспознающими рецепторами. В клеточных мембранах В-лимфоцитов эти своеобразные рецепторы, либо иммуноглобулины (Jg), заякорены и ориентированы на соответствующие антигены. При первом контакте с антигеном кое-какие В-лимфоциты трансформируются в плазматические клетки и начинают производить своеобразные для данного антигена иммуноглобулины, выделяющиеся в кровь и во внеклеточную жидкость (гуморальные антитела).
Активация В-лимфоцитов первым поступлением АГ происходит лишь в присутствии определенных регуляторных тканевых гормонов, одни из которых секретируются Т-лимфоцитами (в частности, их разновидностью Т-хелперами) и именуются лимфокинами, другие – макрофагами и именуются монокинами. Видятся, но, и такие АГ (к примеру, бактериальные липополисахариды), каковые смогут стимулировать антителообразование без Т-хелперов. Действительно, иммунный ответ на такие АГ достаточно неустойчив и повторное их действие на организм не сопровождается, как в большинстве случаев, усиленной выработкой AT.
Развитие плазматических клеток от плазмобласта до зрелой формы занимает 5–6 дней. Жизненный цикл зрелых плазматических клеток, продуцирующий тот либо другой вид AT, не превышает 2–3 дней. Плазматические клетки не циркулируют в крови, но в течение этих 2–3 дней мигрируют в ткани. Функционально плазматические клетки являются необычными одноклеточными протеиновыми железами, секретирующими AT одной специфичности. Более того, при наличии в молекуле АГ двух различных детерминант плазматическая клетка производит AT против одной из них (только 0,01% клеток способны продуцировать AT двух видов).
Другие активированные антигеном В-лимфоциты преобразовываются в В-клетки памяти – это юные, не закончившие полный цикл изменений клетки, способные к активному размножению. Все дочерние клетки одного активированного определенным антигеном В-лимфоцита, среди них и В-клетки памяти, синтезируют антитела, специфичные конкретно к данному определенному антигену, так именуемые моноклональные антитела.
У клеток иммунологической памяти все направления синтеза антител, за исключением одного, репрессированы, и для них только этот антиген является директивным включателем уже дифференцировки и детерминированной пролиферации, которая заканчивается образованием плазматических клеток за 2–3 дня. Фаза АТ-образования применительно к одной группе (клону) длится около 10 дней, но по отношению ко многим из них может возрастать до нескольких недель. Сами же В-клетки памяти владеют долгим сроком существования – до нескольких месяцев а также лет.
Совокупность Т-клеток. Т-лимфоциты важны за клеточный иммунный ответ, к ним относят 70–80% всех лимфоцитов крови. Популяция Т-лимфоцитов очень бессчётна. Более всего Т-клеток находится в тимусе и грудном лимфатическом протоке, где они составляют соответственно 95–100% и 80–90%, в крови и в лимфатических узлах их 55–85%, в селезенке и лимфоидной ткани слизистых оболочек – 25–40%.
Зрелые Т-лимфоциты по форме напоминают малые лимфоциты крови. Ядро у них подковообразное, плотное и интенсивно окрашенное, цитоплазма в виде узкого ободка, диаметр 6,0–6,5 мкм. На ровной поверхности Т-лимфоцитов определяется относительно маленькое количество маленьких отростков, воображающих собой рецепторы, складывающиеся из двух сцепленных между собой а- и р-полипептидных цепей. В составе каждой цепи имеется по два домена (участка) – константный и вариабельный. Вариабельные участки Т-лимфоцита связываются не с гаптенами, как иммуноглобулины, а с носителем антигена.
Т-лимфоциты не циркулируют в лимфе и крови неизменно, а иногда появляются во вторичных лимфоидных органах. По окончании активации антигеном эти клетки пролиферируют и преобразовываются в Т-эффекторы либо в долгоживущие Т-клетки памяти.
По особенностям поверхности возможно выделить две субпопуляции Т-эффекторов – Т4- и Т8-клетки. Любая из них со своей стороны подразделяется на группы по функциональным параметрам. К Т-клеткам, воображающим по большей части Т4-тип, относятся: 1) Т-лимфокиновые клетки, выделяющие лимфокины (гормоноподобные вещества, активирующие другие клетки организма, к примеру, макрофаги и гемопоэтические стволовые клетки); 2) Т-хелперы-индукторы, секретирующие интерлейкин-2 (лимфолейкин), содействующий дифференциации дополнительных Т-клеток; 3) Т-хелперы, долгоживущие лимфоциты, высвобождающие так именуемые факторы роста В-клеток. Лимфоциты, относящиеся в основном к Т8-типу, – это Т-киллеры, уничтожающие клетки, несущие антиген, и Т-супрессоры, тормозящие активность В- и Т-лимфоцитов и дающие предупреждение тем самым чрезмерные иммунные реакции. Т-супрессоры весьма чувствительны к ионизирующей радиации и имеют маленький период судьбы. Все перечисленные типы клеток относятся к короткоживущей (пара дней) оседлой субпопуляции и обнаруживаются в основном в селезёнке и тимусе.
Так, совокупность Т-клеток регулирует функции клеток других типов, важных за иммунитет, в частности В-лимфоцитов. годы (клетки и Долгоживущие) месяцы Т-памяти циркулируют в крови и являются не до конца дифференцированные Т-лимфоциты; в определенных случаях они смогут распознавать антиген кроме того спустя десятилетия по окончании первого контакта. При повторном контакте с этим антигеном они инициируют вторичную реакцию, на протяжении которой пролиферируют более интенсивно, чем при первичном ответе, – в следствии скоро образуется много Т-эффекторов. Долгоживущих Т-лимфоцитов в грудном протоке 90%, в лимфатических узлах – 70%, в селезенке – 25%. В отличие от В-лимфоцитов Т-лимфоциты не несут простого комплекта мембраносвязанных Jg. Вместе с тем их рецептор, принимающий антигены, складывается из антиген-своеобразного гликопротеина (Т4- либо Т8-гликопротеин) и трех антиген-неспецифических, другими словами однообразных у всех Т-клеток белков (ТЗ-белки). Принципиально важно подчернуть, что Т-клетки смогут связывать антигены только в том случае, если последние ассоциированы с определенными антигенными структурами, расположенными на поверхности всех ядросодержащих клеток организма. Эти антигенные структуры именуют главным комплексом гистосовместимости. Так, в то время, когда макрофаг презентирует Т-лимфоцитам чужеродный антиген (патоген), лимфоцит выявит его в комплексе с антигеном гистосовместимости на поверхности макрофага. Комплект антигенов гистосовместимости предопределен генетически, различается у различных индивидуумов и занимает важное место в развитии иммунотолерантности, и участвует в реакциях отторжения пересаженных органов. В хирургической практике перед операцией по пересадке органа исследуют комплект антигенов гистосовместимости реципиента и донора с целью установить их антигенное сходство (для этого в большинстве случаев применяют легкодоступные лейкоциты).
На долю нулевых клеток приходится 10% лимфоцитов крови. К ним относятся те лимфоциты, каковые на основании поверхностных особенностей запрещено с определенностью отнести ни к В-, ни к Т-совокупностям. Часть этих клеток представляет собой гемопоэтические клетки – предшественники, попавшие в кровоток из костного мозга. Ко мне же относят и К-клетки (клетки-киллеры), каковые имеют рецепторы для Fc-компонента Jg (о чем будет сообщено ниже) и уничтожают клетки, несущие эти Jg. Так, иммунная атака со стороны К-киллеров есть антиген-зависимой, но не антиген-специфичной, исходя из этого эти клетки, в строгом смысле слова, нельзя рассматривать как составные части своеобразной иммунной совокупности. К цитоксическим нулевым клеткам относятся кроме этого естественные клетки-киллеры (ЕКК). Реакции, в которых участвуют ЕКК, не зависят от АТ и АГ, но особенно действенно ЕКК действуют на опухолевые клетки.
Макрофаги как АГ-презентирующие клетки – главной тип клеток моноцитарной совокупности лимфоцитов. Они являются большие (10–20 мкм) неоднородные по функциональной активности долгоживущие клетки с отлично развитой цитоплазмой и лизосомальным аппаратом. На их поверхности имеются своеобразные рецепторы к В- и Т-лимфоцитам, Fc-фрагменту иммуноглобулина, G, С3-фракциям комплемента, цитокинам, гистамину. Различают подвижные и фиксированные макрофаги. Первые – это моноциты крови, вторые – макрофаги дыхательных путей, купферовские клетки печени, париетальные макрофаги брюшины, лимфатических узлов и селезёнки. Значение макрофагов пребывает в том, что они накапливают и подвергают переработке проникающие в организм тимусзависимые АГ и презентируют их в трансформированном виде для распознавания тимоцитам, за чем стимулируется дифференциация и пролиферация В-лимфоцитов в антителообразующие плазматические клетки.
Акт распознавания «чужого» агента, попавшего извне либо появившегося в организме, делают время от времени и лимфоциты. Сравнительно не так давно была открыта несколько запасных клеток при распознавании «чужого», объединенных заглавием «лимбоциты». Из данной группы клеток для реализации иммунного ответа особенное значение имеют дендриты (древовидные клетки), неспособные к фагоцитозу, но, однако, воображающие антиген лимфоцитам.
Так, главными клеточными элементами, снабжающими купленный иммунитет, являются В-лимфроциты, Т-макрофаги и лимфоциты.
Антигены (от греческого anti – против, genes – род, происхождение) – вещества, каковые несут показатели генетической чужеродности для данного организма и являются причиной развития иммунного процесса. Антигены – это возможно вредные вещества (патогены, белки вторых видов животных, инертные соединения), каковые при попадании в организм приводят к образованию своеобразных, нейтрализующих их антител. Антигены складываются из неспецифической большой молекулы – носителя (полисахарида, белка либо липида с молекулярной массой более 10 000) и структурных компонентов – детерминант, локализованных на поверхности молекулы и определяющих ее специфичность.
Высокомолекулярные соединения, индуцирующие антитело-образование и взаимодействующие с иммуноглобулинами, именуются иммуногенами, а низкомолекулярные, лишь реагирующие с антителами, – гаптенами. Иммуногены смогут быть носителями нескольких детерминант-гаптенов. Иммуногенность фактора обусловлена его молекулярной массой, исходя из этого громаднейшей свойством индуцировать продукцию AT владеют чужеродные макромолекулярные белки. Иммуногенность белка определяется кроме этого содержанием аминокислот (не меньше 10), их последовательностью, и конфигурацией самого белка. В случае дефицита аминокислот антигенность белка понижается или полностью теряется. Значительную роль в иммуногенности играется и коллоидное состояние вещества, исходя из этого нативный белок как устойчивый коллоид есть самый активным иммуногеном. В естественных белках – антигенах детерминантами являются аминокислотные остатки, в полисахаридных антигенах – молекулы гексозы, в более сложных антигенах – антипирин, антибиотики, азокраски, липиды, низкомолекулярные полисахариды, химические элементы и т.д.
Будущее антигенов в организме зависит от метода введения: при внутривенном антиген скоро поступает в печень и селезёнку; при подкожном и внутримышечном – в лимфоузлы и т.д. Антигены смогут поступать в организм через кожу, и через слизистые оболочки пищеварительного и дыхательного трактов.
Содержание антигена в кровотоке за счет распада белка за день значительно уменьшается в два раза, по окончании чего включается механизм иммунной элиминации антигена до его полного исчезновения из кровотока. В печени и селезенке антиген может сберигаться достаточно продолжительно – годы и месяцы.
При иммунном ответе в большинстве случаев действуют механизмы как гуморального, так и клеточного иммунитета, но в различной степени. Так, при кори преобладает гуморальный ответ, а при контактной аллергии либо реакциях отторжения – клеточный. Как в гуморальной, так и в клеточной совокупности вторичные реакции, появляющиеся при повторном контакте с тем либо иным антигеном, протекают стремительнее и интенсивнее, чем первичные, и концентрация в крови иммуноглобулина быстро возрастает. Потому, что гуморальный иммунный ответ стремительнее клеточного, его именуют кроме этого немедленной иммунологической реакцией. К нему относят многие реакции гиперчувствительности, к примеру, аллергические ответы на лекарства либо пыльцу (сенная лихорадка), аллергические формы бронхиальной осложнения и астмы при переливании несовместимой крови.
Клеточный иммунный ответ если сравнивать с гуморальным начинается относительно медлительно, достигая максимума приблизительно за 48 часов, исходя из этого его именуют отложенным ответом. К реакциям этого типа относятся многие виды так называемой контактной аллергии (к примеру, появляющейся у людей при действии на кожу некоторых синтетических веществ; ношении изделий из кожи, дубленой солями хрома, либо драгоценностей, содержащих никель). В этом случае появляются покраснения кожи, усиленная секреция и волдыри жидкости под слизистые оболочки и кожу.
Физиология иммунитета
Иммунология разглядывает антиген в качестве биологического маркера клеток, тканей, жидкостей и органов организма в процессах онто- и филогенеза. Эти структуры именуют антигенами главного комплекса гистосовместимости (МНС), так как они контролируются группами генов основной совокупности гистосовместимости, расположенными у человека на шестой хромосоме.
МНС делают в организме разнообразные функции. Так, антигены МНС класса 1 и 2 определяют свойство иммунной совокупности организма распознавать чужеродные антигены. Сущность этого явления пребывает в том, что микробы, продукты их распада либо жизнедеятельности, другие неизмененные антигены Т-лимфоцитами не распознаются, исходя из этого сначала они подвергаются переработке в клетках-макрофагах, где происходит их протеолиз и частичная денатурация, в большинстве случаев, до пептидов. Таковой низкомолекулярный переработанный антиген перемещается на поверхность клетки, связывается с находящимися тут молекулами МНС и делается понятным Т-лимфоцитами. Наряду с этим комплексы антигенов с молекулами МНС класса 1 распознаются цитотоксическими Т-лимфоцитами, каковые реализовывают разрушение злокачественно перерожденных либо инфицированных вирусом клеток, а комплексы антигенов с молекулами МНС класса 2, образующимися по большей части на В-макрофагах и лимфоцитах, распознаются Т-хелперами, каковые как посредники передают сигнал и включают В- и Т-клетки в антителообразование либо другие эффекторные процессы.
Антитела – это особенный вид белков, именуемых иммуноглобулинами, вырабатываемых под влиянием антигенов и владеющих свойством своеобразны реагировать с ними. Антитела смогут нейтрализовать вирусы и токсины бактерий (антитоксины и вируснейтрализующие антитела), осаждать растворимые антигены (преципитины), склеивать корпускулярные антигены (агглютинины), повышать фагоцитарную активность лейкоцитов (опсонины), связывать антигены, не вызывая каких-либо видимых реакций (блокирующие антитела), совместно с комплементом лизировать другие клетки и бактерии, к примеру, эритроциты (лизины).
Антитела являются гликопротеинами с молекулярной массой от 150 000 до 1 000 000. В несложном случае молекула AT имеет форму буквы «игрек» либо «рака» с изменяющимся углом между двумя верхними отрезками («клешнями»), что говорит о гибкости ее структуры. Состоят антитела из четырех полипептидных цепей, связанных между собой дисульфидными мостиками. Две цепи – долгие и посередине изогнутые (как хоккейные клюшки), а две – маленькие и прямые – прилегают к верхним отрезкам долгих цепей. Молекулярная масса долгих цепей 50 000, их именуют тяжелыми, либо Н-цепями; маленьких – 25 000, их именуют легкими, либо Z-цепями. Тяжелые и легкие цепи отличаются по антигенным свойствам и аминокислотному составу.
Обе цепи иммуноглобулина по порядку размещения в них аминокислот делятся на две части. Одна из них, С-область, у всех цепей иммуноглобулина стабильна; вторая, V-область, вариабельна, последовательность аминокислот в ней изменяется в зависимости от вида антигена, вызывающего образование антитела. Наряду с этим на финишах V-областей молекулы Y (на двух «клешнях рака») формируются два антигенсвязывающие центра. Последние у различных иммуноглобулинов имеют различную конфигурацию, комплементарную детерминантной группе того антигена, под действием которого выработались.
Так, распознавание антигена соответствующим антителом происходит не по химической структуре, а в большинстве случаев по неспециализированной конфигурации антигена благодаря обоюдной комплементарности с антигенсвязывающим центром. Антитела связываются с антигенами за счет пространственной комплементарности, которая обеспечивается водородными связями и межмолекулярными силами. Прочность сотрудничества между антигеном и одним антигенсвязывающим центром именуется аффинностью (сродством). Реакция между антителом и антигеном ведет к образованию комплекса антиген-антитело (АГ-АТ). В некоторых случаях связывания антигена антителом уже достаточно для обезвреживания антигена – нейтрализации (к примеру, обезвреживание столбнячного анатоксина). Сродство антител к соответствующим им антигенам возможно разным. В сыворотке против того либо иного антигена постоянно содержится смесь многих молекул антител с разным сродством к нему, и их соединение с антигеном обусловливает перекрестные реакции. В случае, если в молекуле антигена имеются пара детерминант с однообразной антигенной специфичностью, то молекулярные агрегаты, образующиеся в присутствии своеобразных антител, смогут становиться такими крупными, что комплексы АГ-АТ уже не смогут оставаться в растворе и выпадают в осадок – происходит преципитация. В диагностике преципитацию используют для специфичности природы антител и определения антигенов. В реакциях антител с антигенами, воображающими собой частицы либо клетки (частицы крови, бактерии), также будут образовываться большие агрегаты, время от времени кроме того видимые невооруженным глазом. Подобные реакции агглютинации («склеивания») применяют для определения групп крови, идентификации бактерий, и антител против бактериальных белков и гормонов в моче и крови. На основании данной реакции различают полные и неполные антитела. Так, соответствующие полные антитела (в большинстве случаев принадлежащие к классу JgM) конкретно приводят к агглютинации эритроцитов, в то время как неполные антитела (в основном класса JgG) реагируют с расположенными на их поверхности антигенами, но в силу собственных маленьких размеров не смогут приводить к агглютинации.
Антигены, соединенные со своеобразными участками связывания неполных антител, уже не смогут реагировать с полными антителами, исходя из этого неполные антитела именуют кроме этого блокирующими. Последние блокируют антиген, а часто в один момент связывают комплемент, благодаря чего их уже именуют и комплементсвязывающими. В случае, если же реакция антиген-антитело не вызывает каких-либо трансформаций в организме, их именуют антителами-свидетелями. Реагирование JgE и JgG с антигенами может приводить к формированию аллергий. При незначительных, бесследно исчезающих проявлениях аллергии на кожных покровах аллергические антитела именуют реагинами, а при сильно выраженных повреждениях клеток кожи – агрессинами, либо кожно-сенсибилизирующими антителами. Как и все белки, иммуноглобулины являются антигенами, и по отношению к ним вырабатываются антииммуноглобулины, другими словами антитела против антител.
В зависимости от строения константных областей тяжелых цепей все иммуноглобулины подразделяют на пять классов: JgG, JgM,JgA,JgE,JgD.
Jg G активируют совокупность комплемента и связываются с некоторыми антигенами поверхности клеток, делая тем самым эти клетки более дешёвыми для фагоцитоза. Потому, что это относительно небольшие мономерные молекулы, они смогут попадать через плацентарный барьер из крови матери в кровь плода. Так как до рождения у плода значительной продукции антител не происходит (для этого требуется контакт с чужеродными веществами), JgG матери являются важными механизмами защиты новорожденного от заразы. В последующем их количество пополняется при кормлении ребенка грудью (особенно в первые шесть часов по окончании родов), что снабжает ему иммунитет в первые семь дней судьбы. Содержание этих иммуноглобулинов в крови ребенка в большинстве случаев кроме того выше, чем у матери. Они защищают организм новорожденного от вируса полиомиелита, вируса краснухи, от возбудителей менингита, коклюша, столбняка, дифтерии. Через 2–4 месяца содержание JgG заметно понижается, что связано с интенсивным распадом материнских AT и временной недостаточностью собственного синтеза. Со 2-го года судьбы ребенка количество JgG в его крови начинает возрастать и достигает взрослого уровня к 4–5 годам.
Бурная выработка JgG происходит уже при повторном попадании антигена в организм, снабжая нейтрализацию бактериальных вирусов и токсинов. Период полураспада 24 дня.
JgM – самые большие антитела, вырабатывающиеся на первичное введение в организм антигена. Они отличаются выраженной авидностью и образуют прочные соединения с антигенами, несущими множественные детерминанты, – эти антитела приводят к агглютинации и могут нейтрализовывать инородные частицы, снабжая устойчивость к бактериальным заразам. К JgM принадлежат антитела совокупности групп крови АВО, ревматические факторы и холодовые агглютинины. Сохраняются JgM , но, недолго – период их полураспада не превышает 5 дней.
JgA смогут воображать собой как мономеры, так и полимеры и вырабатываются как на первичное, так и на вторичное действие антигена. Наряду с этим сывороточные JgA накапливаются в крови. Биологическая роль их до конца не изучена. Секреторные JgA продуцируются в слизистых оболочках кишечника, в верхних дыхательных дорогах, в мочеполовой трубке, находятся в слезной жидкости, слюне, молоке и снабжают местный иммунитет тканей против антигенов, контактирующих со слизистыми оболочками. Период полураспада – 6 дней.
Мономерные иммуноглобулины JgD и JgE присутствуют в плазме в низких концентрациях. Быть может, они функционируют как связанные с клетками рецепторы антигенов. JgE соединяются со особыми рецепторами на поверхности тучных клеток и базофилов при встрече с соответствующим антигеном, клетка – носитель этого иммуноглобулина – секретирует гистамин и другие вазоактивные вещества, вызывающие аллергическую реакцию.
JgD находится на поверхности В-лимфоцитов и вместе с JgM образовывает главную часть их рецепторов. О физиологической роли их известно мало.
Сейчас стали проясняться кое-какие механизмы генной регуляции синтеза иммуноглобулинов. Значительный ход вперед в этом направлении был сделан тогда, в то время, когда было найдено, что сегменты генов, кодирующих Н- и L-цепи иммуноглобулинов в предшественниках лимфоцитов, сначала «разбросаны» по хромосоме, другими словами пространственно поделены. Для каждой вариабельной (V-области) части цепи исходно существует довольно много (как минимум 103) разных генных сегментов. Потому, что и Н-, и L-цепи антител имеют собственные V-области, участвующие в связывании антигена, числом вероятных комбинаций обеспечивается синтез как минимум 106 специфичностей антител. При таком огромном разнообразии возможностей антиген приводит к пролиферации конкретно тех В-лимфоцитов, каковые выявят этот антиген.