В ходе жизнедеятельности организма во внутреннюю среду смогут попадать из окружающей среды молекулы и микробы, талантливые нарушать ее постоянство и повреждать клеточные структуры. микроорганизмы и Эти вещества стали называться чужеродных, потому, что они не свойственны для конкретного организма, не могли быть синтезированы в нем, т.е. несут показатели чужой генетической информации. Поступая в организм, они угрожают его генетической индивидуальности, т.е. фундаментальным показателям, отличающим один организм от другого.
Наровне с этими внешними чужеродными агентами в организме всегда происходит образование внутренних чужеродных клеток и веществ, которое связано с процессом мутации соматических клеток. Считается, что их 10 пролиферирующих клеток организма за день в ходе деления может накапливаться около 10 мутаций, а изменившиеся структурные гены ведут к синтезу белков с нетипичной для данного организма аминокислотной последовательностью. Ясно, что в организме обязана существовать удаления клеток и система распознавания и веществ, ставших чужими в следствии мутации. Существует очень обоснованный взор о том, что низкая эффективность механизмов удаления мутировавших соматических клеток возможно одной из обстоятельств происхождения опухолей.
Так, внутренняя среда обязана снабжать реализацию механизмов защиты, во-первых, от микроорганизмов и экзогенных чужеродных веществ и, во-вторых, от клеток и чужеродных веществ эндогенного (мутационного) происхождения.
Эти механизмы защиты принято условно дробить на своеобразные и неспецифические. Неспецифическими именуют механизмы защиты, не имеющие приоритета (специфики) в противодействии чужеродному началу, действенные против любых чужеродных веществ. К их числу относят преграды между внешней и внутренней средой, клеточные и гуморальные факторы внутренней среды. Своеобразные механизмы защиты направлены против конкретных, определенных чужеродных агентов, снабжают приоритетное (своеобразное) противодействие этому чужеродному началу. Своеобразные механизмы защиты осуществляются иммунной совокупностью за счет гуморального и клеточного иммунитета. Разграничение механизмов защиты на своеобразные и неспецифические условно, поскольку реализация неспецифических защитных механизмов требует в первую очередь распознавания чужеродного начала, а это одна из задач иммунологического надзора, осуществляемого иммунной совокупностью, да и эффективность неспецифических факторов быстро улучшается за счет иммунных механизмов.
Неспецифические механизмы защиты клеточного гомеостазиса.Первым из механизмов защиты внутренней среды от проникновения чужеродных агентов окружающей среды являются преграды — эпителий и кожа слизистых оболочек. Барьерная функция эпителиальных структур и кожи (ротовой полости и носоглотки, желудочно-кишечного тракта, легких, глаза, мочевыводящих дорог) обеспечивается не только механическим методом, т.е. преградой для прохождения, удалением за счет мерцательных движения ресничек слизи и сокращений эпителия, но и благодаря химическим веществам, выделяемым клетками барьеров. Так, кожа владеет антибактериальными особенностями за счет веществ, содержащихся в секретах потовых и сальных желез, к примеру, жирных кислот и молочной, образования перекиси водорода. ферменты и Соляная кислота желудочного сока разрушают микробы, и у здоровых людей желудочный сок фактически стерилен. Барьерная функция поддерживается и лизоцимом, владеющим замечательным бактериолизирующим действием. Лизоцим содержится в слюне, слезной жидкости, слизи дыхательных путей, а также в крови, материнском молоке, синовиальной, перитонеальной и плевральной жидкостях.
К тому же, в секретах слизистых оболочек организма находятся и факторы своеобразной защиты, имеющие иммунологическую природу, к примеру, иммуноглобулины IgA, именуемые кроме этого секреторными антителами.
Гуморальные факторы внутренней среды, снабжающие механизмы неспецифической защиты, по большей части, представлены протеиновыми веществами плазмы крови. Это, в первую очередь, две протеиновые совокупности – пропердиновая и комплемента – осуществляющие лизис чужеродных клеток. Наряду с этим совокупность комплемента, не смотря на то, что и может активироваться неиммунологическим методом, в большинстве случаев вовлекается в иммунологические процессы и исходя из этого скорее обязана относиться к своеобразным механизмам защиты. Пропердиновая совокупность реализует собственный защитный эффект независимо от иммунных реакций.
Совокупность комплемента включает группу из 11 белков плазмы крови, обозначаемых буквой С с порядковым номером (Cl, C2, СЗ и т.д.). В физиологических условиях эти белки находятся в плазме в неактивном состоянии, а их активация может происходить как при иммунологической реакции, так и, реже, под влиянием полисахаридов. Оба дороги требуют необходимого участия в активации ионов магния и, в конечном итоге, ведут к лизису клетки из-за образования бессчётных круглых отверстий через всю толщу мембраны. Через них в клетку вольно поступает Na и вода.
Пропердиновая совокупность складывается из трех компонентов: белка Р либо фактически пропердина; фактора В – бета-гликопротеида, богатого глицином, и протеазы D, являющейся проферментом. Пропердин активируется зимозаном дрожжей, эндотоксином бактерий и другими липополисахаридами, гормоном инсулином. Под влиянием пропердина активируется фактор D, под его действием – фактор В и потом совокупность комплемента, оказывающая литическое воздействие на клетки. В механизмах активации пропердиновой совокупности кроме этого нужно участие ионов магния.
К числу гуморальных факторов неспецифической защиты относят кроме этого содержащиеся в тканевой жидкости и плазме крови лейкины, плакины и бета-лизины. Лейкины выделяются лейкоцитами, плакины – тромбоцитами крови, они оказывают отчетливое бактериолитическое воздействие. Еще громадным литическим эффектом на анаэробные микроорганизмы и стафилококки владеют бета-лизины плазмы крови. активность и Содержание этих гуморальных факторов не изменяются при иммунизации, что дает основание вычислять их неспецифическими факторами защиты. К числу последних направляться кроме этого отнести и большой спектр веществ тканевой жидкости, владеющих свойством подавлять жизнедеятельность вирусов и ферментативную активность микроорганизмов. Это ингибиторы гиалуронидазы, фосфолипаз, коллагеназы, плазмина и интерферон лейкоцитов.
Клеточные механизмы неспецифической защиты представлены воспалительной реакций тканей и фагоцитозом, т.е. процессом разрушения и поглощения чужеродных макромолекул специальными клетками – фагоцитами. Воспалительная реакция тканей есть эволюционно выработанным процессом защиты внутренней среды от проникновения чужеродных макромолекул, потому, что внедрившиеся в ткань чужеродные начала, к примеру, микробы, фиксируются в месте внедрения, разрушаются а также удаляются из ткани во окружающую среду с жидкой средой очага воспаления – экссудатом. Клеточные элементы как тканевого происхождения, так и выходящие в очаг из крови (лейкоциты), образуют около места внедрения необычный защитный вал, мешающий распространению чужеродных частиц по внутренней среде. В очаге воспаления особенно действенно протекает процесс фагоцитоза. Фагоцитоз, являясь механизмом неспецифической защиты (фагоцитироваться смогут каждые инородные частицы независимо от наличия иммунизации), одновременно с этим содействует иммунологическим механизмам защиты. Это связано, во-первых, с тем, что поглощая макромолекулы и расщепляя их, фагоцит как бы раскрывает структурные части молекул, отличающиеся чужеродностью. Во-вторых, фагоцитоз в условиях иммунологической защиты протекает стремительнее и действеннее. Так, явление фагоцитоза занимает промежуточное место между механизмами своеобразной и неспецифической защиты. Это еще раз подчеркивает условность деления механизмов защиты клеточного гомеостаза на своеобразные и неспецифические.
Своеобразные механизмы защиты клеточного гомеостазиса.Своеобразные механизмы защиты клеточного гомеостаза составляют базу иммунитета. Иммунитетом именуют метод защиты организма от веществ и живых тел, несущих на себе показатели генетической чужеродности. К ним относятся вирусы и микроорганизмы (инфекционный иммунитет), несложные, черви и грибы (поразитарный иммунитет), и клетки (а также раковые), ткани (а также пересаживаемые органы), их соединения и белки с полисахаридами и липидами (неинфекционный иммунитет). Иммунитет не редкость естественный либо врожденный и неестественный либо купленный. Естественный иммунитет свидетельствует, что в организме от рождения существуют механизмы защиты от чужеродного начала. Неестественный либо получаемый иммунитет свидетельствует, что в ходе жизнедеятельности организм, распознавая чужеродность, получает защиты и механизмы противодействия, названные имунных. Свойство к распознаванию чужеродности и формированию механизмов защиты от нее свойственна каждому индивидууму от рождения, т.е. генетически обусловлена. Эта свойство организма носит название иммунологической реактивности.
Иммунная совокупность. клетки и Иммунокомпетентные органы.Иммунной совокупностью именуют совокупность лимфоидных органов, клеток и тканей, и макрофагов, вместе с продуктами их жизнедеятельности снабжающих механизмы иммунитета. Лимфоидные ткани и органы представлены в организме вилочковой железой (тимусом), лимфоузлами, селезенкой, лимфатической тканью кишечника (аппендиксом и пейеровыми бляшками), носоглотки (миндалины), костного мозга. Потому, что ткани и эти органы способны снабжать иммунитет, их именуют иммунокомпетентными. Иммунокомпетентными клетками являются макрофаги и лимфоциты.
Иммунная совокупность выявит чужеродные агенты, названные антигенов. Практически, антиген свидетельствует порождающий против себя, т.е. это вещества, порождающие против себя реакцию иммунной совокупности, к примеру, выработку антител. Антигены – это крупномолекулярные вещества, структура либо пространственная конфигурация которых (к примеру, аминокислотная последовательность) не обычны для данного индивидуума, т.е. демонстрирует генетическую чужеродность. Антигенами значительно чаще являются белки, но смогут быть и полисахариды, липиды, полимеризованная нуклеиновая кислота. В большинстве случаев антигены локализуются на мембранах клеток, причем, антигенными особенностями владеет не вся молекула антигена, а лишь своеобразная структура наружной части, которая именуется детерминантной группой. Число детерминантных групп на поверхности клетки возможно большим, достигающим нескольких сотен а также тысяч. Чаще всего антигенами являются локализованные в мембранах гликопротеиды.
По собственному происхождению антигены бывают инфекционными и неинфекционными. Неинфекционные антигены дробят на аллогенные, отличающие каждого индивидуума в пределах одного вида, т.е. одного человека от другого; ксеногенные, определяющие различия особей различных видов, к примеру, лошади и человека; аутологичные, т.е. личные антигены индивидуума, в большинстве случаев появляющиеся по окончании мутаций. Различают кроме этого органоспецифические антигены, характерные структурам определенных органов и тканей и отличающие их друг от друга. Тканеспецифические антигены присутствуют в тканях, имеющих специальные гистогематические преграды.
Участвующие в иммунитете лимфоциты дробят на 2 типа: Т-лимфоциты и В-лимфоциты. Т-лимфоциты стали называться от тимуса, их именуют кроме этого тимус-зависимыми. Еще во время внутриутробного развития в зачаток тимуса, именуемого время от времени центральным органом иммунитета, попадают из крови предшественники Т-клеток. Всю жизнь костный мозг поставляет в кровь и оттуда в тимус маленькое число предшественников Т-клеток. Пребывав в тимусе, Т-клетки покупают поверхностные рецепторы к разным антигенам, по окончании чего выходят в кровь и заселяют периферические лимфоидные органы. Тут эти еще незрелые клетки смогут реагировать на антигены, к каким они уже имеют поверхностные рецепторы, пролиферацией с последующей дифференцировкой в эффекторные Т-лимфоциты.
Так, в тимусе незрелые Т-клетки проходят необычный цикл обучения на способсность отличать чужеродное начало, а в периферических лимфоидных тканях первыми опознают антигены. Т-лимфоциты не отличаются оседлостью, они непрерывно перемещаются между кровью и лимфой. Приблизительно 60-80 % циркулирующих в крови лимфоцитов составляют Т-клетки. Из всех Т-лимфоцитов около 10% без деления циркулирует в организме до 10 лет, они хранят данные о всех антигенных действиях, и исходя из этого их именуют клетками иммунной памяти. При поступлении в организм антигена он связывается с рецептором соответствующих Т-клеток, они активируются, образуют эффекторные клетки, уничтожающие антиген.
Среди эффекторных Т-клеток различают следующие классы: 1) Т-хелперы либо клетки ассистенты, снабжающие стимуляцию дифференцировки В-лимфоцитов; 2) Т-киллеры – снабжающие цитотоксический эффект и разрушающие чужеродные клетки; 3) Т-амплифайеры – усиливающие и расширяющие пролиферацию Т-киллеров; 4) Т-супрессоры – подавляющие иммунный ответ на определенный антиген.
Иммунные реакции, реализуемые посредством эффекторных Т-лимфоцитов стали называться клеточного иммунитета, потому, что уничтожение и защита антигена осуществляется самими лимфоид-ными клетками. Одной из разновидностей клеточного иммунитета есть трансплантационный, проявляющийся реакцией отторжения трансплантированного органа.
Вторым типом лимфоцитов являются В-клетки. Собственный наименование они получили от фабрициевой сумки птиц (первая буква латинского bursa – сумка), где они были обнаружены. У человека нет фабрициевой сумки, аналогом этого органа вычисляют или лимфоидную ткань кишечника – аппендикс, пейеровы бляшки, или костный мозг. В-лимфоциты также образуются в костном мозге из стволовых лимфоидных клеток-предшественников. По окончании приобретения антигенной специфичности, что происходит кроме этого в костном мозге и связано с возникновением на мембране рецепторов в виде иммуноглобулинов М, эти еще незрелые клетки расселяются, в большинстве случаев, в лимфатические узлы, и селезенку и пейеровы бляшки. Тут при антигенной стимуляции В-лимфоциты пролифирируют и дифференцируются в В-плазматические клетки и лимфоциты памяти, секретирующие антитела. Связываясь с антигенами, антитела содействуют разрушению чужеродных клеток, нейтрализации продуктов их жизнедеятельности. Потому, что антитела либо иммуноглобулины являются белками крови и лимфы, т.е. переносятся жидкой средой, показывают, что В-лимфоциты снабжают гуморальный иммунитет.
взаимодействие и Иммунный ответ иммунокомпетентных клеток.В то время, когда антиген в первый раз попадает в организм, его активация и распознавание иммунной совокупности требуют определенного времени. В это время, именуемый латентным, по окончании связывания антигена со своеобразными рецепторами лимфоидных клеток происходит их дифференцировка и пролиферация с образованием клеток памяти и эффекторных Т- и В-лимфоцитов. Последние образуют плазматические клетки, секретирующие антитела. Приблизительно спустя трое дней в крови возможно уже найти первые антитела, выработавшиеся к этому антигену. Их количество либо титр понемногу увеличивается к 10- 14 дню, а после этого кроме этого понемногу падает и спустя 3-4 семь дней в крови выявляются низкие концентрации антител. Эта реакция совокупности иммунитета на первый контакт с антигеном стала называться первичного иммунного ответа.
При повторном поступлении антигена спустя 3-4 семь дней и в течение достаточно долгого времени (месяцы либо кроме того годы) скоро, практически без латентного периода начинается синтез антител, концентрация которых достигает значительно громадных значений и сохраняется в крови более долгий срок. Эту реакцию иммунной совокупности на повторное поступление того же антигена именуют вторичным иммунным ответом. Вторичный ответ характеризуется и повышенным образованием Т-эффекторных клеток. Разумеется, что в базе вторичного ответа лежит иммунологическая память, обусловленная сохранением в организме антигенной информации специальными Т- и В-лимфоцитами памяти.
Реализация реакции иммунной совокупности на антиген требует необходимого сотрудничества либо кооперации различных иммунокомпетентных клеток (рис.2.6.). При внедрении антигена во внутренней среде организма происходит его поглощение либо фагоцитирование макрофагами, каковые очищают детерминантные группировки чужеродных макромолекул посредством протеолитическх ферментов в кислой среде эндосомальных пузырьков. Появившиеся изолированные детерминанты методом экзоцитоза выводятся на поверхность мембраны и тут связываются с мембранными белками макрофага, кодируемыми генами главного комплекса гистосовместимости. Эти гены всегда обеспечивают образование белков, определяющих иммунологическую индивидуальность тканей организма. Мембранные белки либо антигены гистосовместимости именуют кроме этого трансплантационными антигенами, потому, что они постоянно отличаются у различных индивидуумов и приводят к иммунной реакции отторжения трансплантата при пересадке чужеродных органов и тканей. Эти мембранные белки постоянно присутствуют на поверхности клеток, а также макрофагах, и конкретно с ними соединяется поглощенный и обработанный в макрофага детерминантный фрагмент молекулы антигена. Эти белки демонстрируют очищенную антигеннную детерминанту Т-лимфоцитам.
Т-лимфоциты, за счет содержащихся на их поверхности своеобразных рецепторов, владеют свойством определять чужеродность детерминантной группы антигена, снимать антиген с поверхности макрофага, связываясь с ним. Связывание антигена с рецептором Т-лимфоцита приводит к активации Т-лимфоцита, образование в нем и секрецию особенного белка, названного интерлейкин-2. На мембранах Т-клеток образуются особые рецепторы к интерлейкину, по окончании связывания с которыми данный белок приводит к стимуляции процессов деления и дифференцировки Т-клеток с образованием клонов либо популяций клеток-эффекторов. Одни из них сами способны к уничтожению антигена (Т-киллеры), другие являются посредниками для вовлечения в иммунный ответ В-лимфоцитов (Т-хелперы).
Передача информации об антигене В-клеткам осуществляется Т-лимфоцитами- хелперами с необходимым повторным участием макрофагов. Макрофаги снимают с лимфоцитов и-поверхности анти-генрецепторные комплексы, концентрируют их на собственной поверхности в виде обоймы, ориентируя детерминантами наружу, и передают обоймы антигенных молекул В-лимфоциту. В-лимфоцит не может реагировать на единичные молекулы антигена, для его активации нужна подготовленная Т-макрофагом и лимфоцитом обойма молекул антигена. Так осуществляется передача своеобразной информации об антигене от Т-лимфоцита к В-лимфоциту. Также своеобразного сигнала Т-клетки передают В-лимфоцитам и второй неспецифический сигнал в виде гуморального стимула. Взявшие своеобразный и неспецифический стимулы В-лимфоциты. пролиферируют с дифференцировкой в различные клоны эффекторных клеток, образуя наряду с этим плазматические клетки, начинающие секрецию иммуноглобулинов.
Макрофаги участвуют в иммунном ответе и за счет вторых, свойственных им, функциональных особенностей. Являясь фагоцитами, они удаляют из внутренней среды организма избыточные количества антигена, каковые смогут блокировать включение лимфоцитов в иммунный ответ. Благодаря секреторной активности, макрофаги выделяют во внутреннюю среду отдельные компоненты совокупности комплемента (С2-С5), и интерферон и лизоцим. Выделяемые макрофагами вещества входят в многочисленную группу гуморальных медиаторов (химических посредников) иммунных реакций.
Иммунный ответ на личные макромолекулы, владеющие детерминантными группами, к примеру, детерминанты белков главного комплекса гистосовместимости, за исключением забарьерных тканей, в физиологических условиях отсутствует. Это явление стало называться естественной иммунологической толерантности. Его механизм связывают с тем, что во время обучения Т-лимфоцитов в тимусе избыточные количества таких детерминантных структур подавляют образование клонов Т-клеток с соответствующими рецепторами и они являются репрессированными. В иммунологической толерантности играют роль и Т-лимфоциты-супрессоры. Состояние иммунологической толерантности возможно получено искусственно: или введением в организм антигенов во время формирования свойства распознавать собственный и чужое, т.е. внутриутробно либо в первые пара дней по окончании рождения; или посредством иммунодепрессантов, т.е. веществ либо ионизирующего облучения, подавляющих иммунную совокупность.
Инфекционные болезни. Многие вирусные заразы (к примеру, грипп, корь и др.) приводят к развитию транзиторных иммунодепрессивных состояний, продолжающихся месяцы и недели. Иммунодепрессивные особенности вирусов создают предпосылки для развития бактериальных суперинфекций (присоединение новой заразе на фоне существующей), столь характерных для многих острых респираторных вирусных болезней. Особенную группу составляют так именуемые лимфотропные вирусы семейства Retroviridae, вызывающие Т-клеточные иммунодефициты (СПИД), в будущем приводящие к тотальной иммунодепрессии (СПИД).
Контакт организма с Аг приводит не только к формированию защитного иммунного ответа, но и к появлению реакций, повреждающих ткани. Экзогенные Аг находятся в пыли, пыльце растений, еде, ЛС, микробах, химических веществах, во многих препаратах крови, применяемых в клинической практике. Реакции гиперчувствительности смогут быть инициированы сотрудничеством Аг с АТ либо клеточными иммунными механизмами. Иммунные реакции, повреждающие ткани, смогут быть связаны не только с экзогенными, но и эндогенными Аг (аутоиммунные реакции). В определённых условиях вырабатываются АТ, сотрудничество которых с Аг повышает чувствительность организма (сенсибилизация) к его повторному проникновению (реакции гиперчувствительности). Такую повышенную чувствительность, обусловленную иммунными механизмами, обозначают термином «аллергия», а вещества вызывающие её, — «аллергены». Изучением реакций повышенной чувствительности и обусловленных ими болезней занимается отдельная наука — аллергология. Аллергические реакции смогут значительно отличаться друг от друга, первым делом, по времени их проявления по окончании повторного контакта с аллергеном. В соответствии с этим выделяют реакции гиперчувствительности немедленного типа (развиваются через пара мин.) и реакции гиперчувствительности замедленного типа (развиваются через 6–10 ч и позднее). По классификации Джелла и Кумбса все аллергические реакции в зависимости от механизмов развития подразделяют на четыре типа.
Тип I реакций гиперчувствительности (немедленный, анафилактический) обусловлен сотрудничеством аллергена (Аг) с IgE, сорбированным на мембранах тучных базофилов и клеток (исходя из этого эти реакции кроме этого именуют IgE-опосредованными). Эти реакции смогут развиваться местно и быть системными.
Системная анафилаксия появляется по окончании внутривенного введения Аг [например, антисывороток, гормонов, ферментов, полисахаридов и некоторых ЛС (к примеру, пенициллина)], к каким организм предварительно сенсибилизирован. Тяжесть состояния зависит от уровня предварительной сенсибилизации. Шоковая доза Аг возможно только мелка.
Местные реакции (атопическая аллергия) зависят от места проникновения Аг и имеют темперамент отёка кожи (кожная аллергия, крапивница), выделений из носа и конъюнктив (конъюнктивит и аллергический ринит), сенной лихорадки, бронхиальной астмы либо аллергического гастроэнтерита (пищевая аллергия). Развитие типа I гиперчувствительности снабжают IgE. Сенсибилизированные Fc?фрагментом IgE базофилы и тучные клетки активируют компоненты комплемента С3а и С5а (анафилатоксины). Секрецию тучных клеток стимулируют кроме этого цитокины макрофагов (ИЛ8), кое-какие ЛС (морфин и кодеин) и физические действия (тепло, мороз, солнечный свет). Связывание молекул IgE инициирует дегрануляцию тучных клеток с выбросом первичных медиаторов, и синтез de novo и выброс вторичных медиаторов, таких как метаболиты арахидоновой кислоты.
Тип II реакций гиперчувствительности (цитотоксический). Образующиеся АТ (в большинстве случаев IgG либо IgM) связывают чужеродные Аг, фиксированные на клетках индивидуума. Формирование иммунных комплексов на клеточной поверхности активирует совокупность комплемента. Активированные компоненты комплемента образуют мембраноповреждающий комплекс и стимулируют фагоцитарные реакции. В реакции смогут вовлекаться разные популяции клеток (цитотоксические T-лимфоциты, гранулоциты, макрофаги), несущие Fc-рецепторы для IgG. Клинически реакции типа II проявляются поражениями крови (иммунные цитопении), поражениями лёгких и почек при синдроме Гудпасчера, острыми отторжениями трансплантатов, гемолитической заболеванием новорождённых.
Тип III реакций гиперчувствительности (иммунокомплексный) обусловлены образованием иммунных комплексов, фиксирующихся в тканях и вызывающих их повреждение. В норме образующиеся комплексы Аг–АТ действенно элиминируются фагоцитами. Время от времени концентрация иммунных комплексов может быть около высоких значений, и они легко преципитируют (выпадают в осадок). Комплексы задерживаются в тканях (довольно часто не имеющих отношения к источнику Аг) и запускают местные либо системные воспалительные реакции. Связывая и активируя компоненты комплемента, они завлекают фагоцитирующие клетки (макрофаги, нейтрофилы). Последние не могут поглощать такие громадные структуры и выделяют протеолитических другие медиаторы и ферменты воспаления, повреждающие ткани, в которых фиксирован комплекс. Клинические примеры реакций III типа — сывороточная заболевание (по окончании попадания чужеродных белков либо лекарств в кровоток), экзогенный аллергический альвеолит (по окончании фиксирования комплексов в лёгочных капиллярах), системная красная волчанка, ревматоидный артрит (по окончании фиксирования комплексов в синовиальных оболочках суставов), васкулиты (при поражениях эндотелия кровеносных сосудов), гломерулонефрит (при фиксации комплексов в фильтрующем аппарате почек).
Тип IV реакций гиперчувствительности (клеточно?опосредованный, замедленного типа) вызывают своеобразны сенсибилизированные T?лимфоциты [CD4+ Tгзт (T-эффекторы реакций гиперчувствительности замедленного типа) и цитотоксические CD8+ T-лимфоциты]. Это главный тип иммунного ответа на разные внутриклеточные микробиологические агенты, в особенности микобактерии туберкулёза, и на многие вирусы, грибы, несложные и паразиты.
Реакция отторжения трансплантата связана с распознаванием хозяином (реципиентом) пересаженной ткани донора как чужеродной.
Аутотрансплантация — пересадка ткани в пределах одного организма — практически в любое время проходит удачно. Свойство аутотрансплантатов легко приживаться используют при лечении ожогов — на поражённые участки тела выполняют пересадку собственной кожи. Фактически постоянно приживаются и сингенные трансплантаты — ткани, генетически близкородственные донорским (к примеру, полученные от однояйцевых близнецов).
Аллогенные трансплантаты (аллотрансплантаты; ткани, пересаженные от одной особи второй генетически чужеродной особи того же вида) и ксеногенные трансплантаты (ксенотрансплантаты; ткани, пересаженные от особи другого вида) в большинстве случаев подвергаются отторжению.
В базе неудач по приживлению слушаю!- и ксенотрансплантатов находятся иммунные реакции, развивающиеся против Аг, расцениваемых главным комплексом гистосовместимости как «чужие». Иначе говоря несовпадение гликопротеинов главного комплекса гистосовместимости между клетками организма и трансплантатами–реципиента ведет к формированию иммунного ответа, а интенсивность, исход и продолжительность реакций отторжения определяются степенью антигенных различий между реципиентом и донором.
Реакция отторжения трансплантата. Большая часть случаев отторжения трансплантата обусловлено Т-образованием и организма-клеточными реакциями реципиента аллоантител (вторичная иммунизация Аг MHC как правило приводит к образованию аллоантител, либо агглютининов).
Типирование Аг. Главный способ определения спектра трансплантационных Аг — постановка реакций с лимфоцитами обследуемых и комплектом антисывороток к отдельным антигенным детерминантам (в присутствии комплемента).
Для подавления отторжения трансплантата используют два принципиально разных подхода: создание своеобразной толерантности реципиента к трансплантату и использование средств, неспецифически подавляющих иммунный ответ организма на чужеродные Аг.
Создание толерантности. Данный подход имеет несомненное преимущество, потому, что не мешает обычному формированию иммунных реакций на другие (первым делом инфекционные) Аг. При развитии толерантности иммунный конфликт не начинается и происходит стойкое приживление трансплантата. На данный момент подобные изучения не вышли за рамки опыта, а удачи клинической трансплантологии первым делом связаны с совершенствованием способов неспецифической иммунодепрессивной терапии.
Иммунодепрессанты. База результата иммунодепрессантов — подавление метаболизма иммунокомпетентных клеток. Иммунодепрессанты довольно часто оказывают цитостатическое воздействие и на клетки вторых тканей. Современный арсенал трасплантологии содержит химические и биологические иммунодепрессанты. В некоторых случаях, в большинстве случаев при пересадке костного мозга, их использование дополняют ионизирующим облучением. Допустимо неспециализированное облучение в низких дозах, локальное облучение тимуса и селезёнки, облучение трансплантата, и экстракорпоральное лимфы реципиента и облучение крови. К иммунодепрессантам относят глюкокортикоиды, антиметаболиты (аналоги пуриновых и пиримидиновых оснований), антагонисты фолиевой кислоты и алкилирующие агенты. Иммуносупрессивный эффект многих антибиотиков основан на подавлении синтеза РНК. Подобными особенностями владеют циклоспорин, актиномицины D и С, пуромицин, хлорамфеникол (левомицетин).